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男性不育研究重大突破:精子缺陷表观基因组成为关键原因【AG体育官网】

2021-03-13 18:47上一篇:‘AG体育’十月女婴接受心脏修补手术 |下一篇:没有了

本文摘要:8对夫妇中有1对没有生育困难的问题,其中约四分之一的原因是未知原因的男性不育,在过去10年中,研究人员无法在男性不育和缺损的精子发育过程中“驱赶”DNA中的组蛋白,及其背后的机制和精子DNA 最近在国际杂志Developmental Cell上发表的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学的科学家们通过研究,使用新的全基因组DNA测序工具,阐述了这些停留的组蛋白的正确遗传不为人知, 在文章中,研究者可以利用Gcn5基因变异的小鼠模型展开研究,从精子发育初期到受精卵密切跟踪精子的缺损情

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8对夫妇中有1对没有生育困难的问题,其中约四分之一的原因是未知原因的男性不育,在过去10年中,研究人员无法在男性不育和缺损的精子发育过程中“驱赶”DNA中的组蛋白,及其背后的机制和精子DNA 最近在国际杂志Developmental Cell上发表的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学的科学家们通过研究,使用新的全基因组DNA测序工具,阐述了这些停留的组蛋白的正确遗传不为人知, 在文章中,研究者可以利用Gcn5基因变异的小鼠模型展开研究,从精子发育初期到受精卵密切跟踪精子的缺损情况。这一步非常重要。因为我们可以理解男性不育复发的机制,解释表观遗传变异是如何从雄性生殖细胞传递到胚胎的。

表观遗传学是编码DNA的类似因子,影响生物的遗传特性,在精子和卵子的构成过程中起着重要作用。研究者雪莉l。

Berger博士说,对于原因不明的不育男性来说,医生显然一切都包括长时间内精子的计数和运动等,但没有生育的问题。这个问题的一个解释是组蛋白不知道的错误,不会影响精子及其早期发育。

现在,研究者开发了新模型,利用这个模型开发了这个模型。健康的精子不会失去90%-95%的组蛋白(组蛋白时染色质的主要蛋白质,管理DNA,打开或关闭基因的传递),然后利用生长抑素(protamines )代替组蛋白。

精蛋白是能够将DNA正确包裹在微小精子中的小型蛋白质。考虑到组蛋白在不育症和胚胎发育过程中的作用,研究者对确认组蛋白的不知道非常感兴趣,因此他们可以开展后期研究,开发化疗的男性不育疗法。在这个研究中,研究者可以利用一种叫MNase测序的新技术展开研究,利用酶胆反应确认停留的组蛋白在最重要的基因启动子上的具体位置。

其他利用完全相同方法的研究表明,组蛋白不存在于DNA重复序列中,而是置于所谓的“基因沙漠”中,在那里组蛋白充分发挥的调节作用很小。研究人员Luense说,现在试图解读这些差异数据的研究人员没有一定的争论,但在该研究中,迄今为止所述的模型是正确的,我们在胚胎发育最重要的基因中发现了组蛋白,同时组蛋白也是再现性的然后,研究者利用更准确的测序技术—ATAC测序技术跟踪小鼠精子发育初期和晚期基因组上类似部位的组蛋白波,该技术识别基因组中有外部开放和阻塞的区域,然后切断DNA 对Gcn5基因变异的小鼠模型展开研究后,研究者发现这些小鼠生长水平低,长时间停留在小鼠精子中的组蛋白与早期胚胎中的组蛋白方位有关,亲本的组蛋白转移性表观遗传信息遗传给下一代这个变异模型可以为研究者获得研究变异精子轨迹背后的分子机制的工具,对胚胎发育没有什么影响也许可以为研究潜在的化疗策略得到新的设想。研究者Berger说,现在试管婴儿和其他辅助生殖技术的支出取决于女性,有时男性的因素也很重要。

比如胚胎再次发生之前,可以利用表观遗传学疗法改变男性精子的组蛋白和纯化蛋白的水平吗? 这可能是研究者接下来应该找的问题。现在,很多表观遗传学药物可以对癌症和其他疾病进行化疗,但考虑到这个机制,利用这些药物处理精子,对组蛋白的“驱赶”可能在稍后期得到了深入的研究。

现在科学家们在人类胚胎研究中面临的局限性可能特别强调不育症的研究和父亲的表观遗传学对胚胎发育的影响,但最后,研究者Luense没有改变精子的表观遗传学,而是饮食、药物。


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